Möglicher neuer Therapieansatz für schwer erkrankte Männer mit COVID-19
Am 11. August 2023 veröffentlichte ein internationales Forschungsteam unter der Leitung der Virologin Professor Gülşah Gabriel vom Leibniz-Institut für Virologie (LIV) und der Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover (TiHo) eine wegweisende interdisziplinäre Studie. In enger Zusammenarbeit mit der Universität Siena sowie weiteren nationalen und internationalen Forschungs- instituten und Kliniken identifizierten sie in dieser Studie das Enzym Aromatase (CYP19A1) als einen wichtigen Faktor für schwere COVID-19-Verläufe bei Männern. Die Forschungsergebnisse veröffentlichten sie in der renommierten Fachzeitschrift Cell Reports Medicine.
Rückblickende Analysen epidemiologischer Daten haben wiederholt gezeigt, dass die COVID-19-Mortalität bei Männern im Vergleich zu Frauen höher ist. Allerdings waren bislang die Ursachen für die beobachteten Geschlechtsunterschiede in COVID-19 weitgehend unbekannt.
Nun hat ein internationales Forscherteam genetische Daten von 2.866 COVID-19-Patient*innen analysiert und im CYP19A1-Gen eine Mutation identifiziert, die mit einem höheren Hospitalisierungsrisiko bei männlichen Patienten assoziiert ist. Das Gen produziert das Enzym Aromatase, das unter anderem für die Verstoffwechselung von Testosteron zuständig ist. Auch in Lungenproben verstorbener COVID-19-Patient*innen zeigte sich bei männlichen Patienten eine erhöhte Aktivität des CYP19A1-Gens im Vergleich zu weiblichen Patientinnen. Diese Befunde deuten darauf hin, dass dieses Gen die geschlechtsspezifischen Ausprägungen der COVID-19-Erkrankung beeinflusst.
„Diese Zusammenarbeit zeigt, dass genetische Untersuchungen wichtig sind, um unser Verständnis für molekulare Ursachen von viralen Erkrankungen und ihren Behandlungen zu verbessern.“, erklärt Professorin Alessandra Renieri von der Universität Siena, die die genetische COVID-19-Kohorte etabliert hat.
Präklinische Experimente im Tiermodell bestätigten diese Beobachtungen. Die Behandlung von SARS-CoV-2-infizierten Tieren mit dem Aromatase-Hemmer Letrozol verbesserte die Langzeit-Lungenfunktion und unterstützte die Wiederherstellung des hormonellen Gleichgewichts, insbesondere bei männlichen Tieren. Dies legt nahe, dass Aromatase-Hemmer eine vielversprechende therapeutische Strategie für die individuelle Behandlung männlicher COVID-19-Patienten darstellen könnten.
Professorin Gülşah Gabriel untersteicht die enorme Bedeutung der internationalen und interdisziplinären Zusammenarbeit und betont: „Die Ergebnisse unserer collaborativen Studie könnten wichtige Hinweise für neue individualisierte Behandlungsstrategien gegen COVID-19 liefern“.
Wissenschaftliche Ansprechpartnerin:
Prof. Gülşah Gabriel
guelsah.gabriel(at)leibniz-liv.de
Leibniz-Institut für Virologie, Hamburg
Tierärztliche Hochschule, Hannover
